Dendritische Nanostrukturen zur rezeptorvermittelten Aufnahme von siRNA in neurale Zellen

Wir berichten über die Entwicklung von dendritischen siRNA‐Nanostrukturen, die das Einbringen von siRNA in schwierig zu transfizierende Zellen wie Neuronen mithilfe eines speziellen Rezeptorliganden ermöglichen. Die Nanopartikel rufen trotz ihrer dendritischen Struktur eine starke siRNA‐Antwort hervor. Durch siRNA‐Dendrimere gegen das Nukleoprotein (N‐Protein) und das Phosphoprotein (P‐Protein), zwei Schlüsselproteine des Tollwutvirus (RABV), konnte der Virustiter in Neuronen unter die Nachweisgrenze gesenkt werden. Die mithilfe von Klick‐Chemie aufgebauten siRNA‐Dendrimere weisen den Weg für eine neuartige Heilungsmöglichkeit dieser tödlichen Krankheit. Mit einem Anandamid‐Rezeptor‐Liganden versehene siRNA‐Dendrimere, die selbst von empfindlichen neuralen Zellen aufgenommen werden, sind mittels Klick‐Chemie zugänglich. Regulation der Expression zweier Schlüsselproteine des Tollwutvirus wurde erreicht, wodurch der Virustiter in infizierten Neuronen unter die Nachweisgrenze gesenkt wurde.