Enantioselektive Totalsynthese von (−)‐Mehranin, (−)‐Methylenbismehranin und verwandten Aspidosperma‐Alkaloiden

Wir berichten über eine effiziente und hochstereoselektive Strategie zur Synthese von Aspidosperma‐Alkaloiden, die auf der transannularen Cyclisierung einer chiralen Lactamvorstufe basiert. Aufgrund der bevorzugten Konformation der Cyclisierungsvorstufe werden in diesem Schlüsselschritt drei neue Stereozentren des resultierenden, vielseitigen, pentacyclischen Intermediats mit exzellenter Diastereoselektivität aufgebaut. Eine anschließende stereoselektive Epoxidierung mit nachfolgender Formamidreduktion unter milden Bedingungen ermöglichte die erste Totalsynthese der Aspidosperma‐Alkaloide (−)‐Mehranin und (+)‐(6S,7S)‐Dihydroxy‐N‐methylaspidospermidin. Eine abschließende, Scandiumtrifluormethansulfonat‐vermittelte Dimerisierung von (−)‐Mehranin führte zur ersten Totalsynthese von (−)‐Methylenbismehranin. Cyclisieren, Oxidieren, Dimerisieren! Eine hochstereoselektive transanulare Cyclisierung, eingeleitet durch eine elektrophile Aktivierung eines neungliedrigen Lactams, ist der Schlüsselschritt für einen effizienten Zugang zum Grundgerüst der Aspidosperma‐Alkaloide. Eine anschließende stereoselektive Epoxidierung ermöglicht die Synthese von (−)‐Mehranin, das unter Verwendung eines Formaldehydäquivalents zu (−)‐Methylenbismehranin dimerisiert werden kann.