阿片药物相关基因多态性对大剂量阿片耐受癌痛患者的影响

目的 探讨阿片药物相关基因单核苷酸多态性(SNP)与癌痛患者大剂量阿片耐受的关系.方法 选取2016年6月至2018年6月于郑州大学附属肿瘤医院住院且应用大剂量阿片药物进行疼痛控制超过1周的癌痛患者20例作为病例组(大剂量阿片耐受组,A组),随机选取同期在河南省肿瘤医院住院且未发生阿片耐受的Ⅳ期肿瘤患者30例作为对照组(B组),抽取两组患者外周血进行DNA提取,并对最有可能影响癌痛患者大剂量阿片耐受的9个阿片受体相关基因(OPRM1、ABCB1、UGT2B7、CYP3A4、CYP2D6、OPRD1、COMT、DRD2以及P2RY12)上的15个SNP(rs1799971、rs754891060、rs200637194、rs1045642、rs7438135、rs7439366、rs2242480、rs1080985、rs529520、rs581111、rs2234918、rs4680、rs6276、rs3732765和rs9859538)进行基因多态性检测.结果 UGT2B7基因的rs7438135位点的不同基因型分布在两组中差异有统计学意义(χ2=9.68,P=0.004);P2RY12基因的rs3732765位点的不同基因型在两组中分布的差异处于显著性边缘(χ2=5.57,P=0.05).相关SNP位点与癌症患者发生大剂量阿片耐受风险的关联分析表明,癌症患者中携带rs7438135位点GA基因型的个体发生大剂量阿片耐受的风险是携带AA基因型个体的6.19倍.结论 UGT2B7基因的rs7438135位点基因多态性检测有可能作为大剂量阿片耐受的风险预测因子;P2RY12基因的rs3732765位点可能是大剂量阿片耐受潜在的预测靶点.