负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的作用及机制

目的 探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制.方法 连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C 19功能丧失性等位基因(LOF)携带者,采用完全随机化方法随机将患者分为负荷剂量组(首剂300 mg氯吡格雷)和标准剂量组(首剂75 mg氯吡格雷),首剂氯吡格雷给药同时给予阿司匹林100 mg,继以阿司匹林100 mg/d+氯毗格雷75 mg/d维持20 d.以腺苷二磷酸(ADP)作为诱导剂分别检测服药前、服药后3d的血小板最大聚集率(MAR)水平.应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分法评定各组患者治疗前及治疗后7 d NIHSS评分;采用改良Rankin量表(mRS)评估3个月功能结局.结果 两组基线资料相互比较差异无统计学意义(P＞0.05).早期神经功能改善比例分别是75.0％、54.8％,差异有统计学意义(x2=4.498,P=0.034);3个月预后良好比例分别是79.5％、61.3％,差异有统计学意义(x2=4.000,P=0.045).两组不良事件各1例,差异无统计学意义(2.3％比1.6％,x2=0.061,P=0.806).抗血小板治疗3d后,负荷剂量组MAR降低(11％±8％),标准剂量组MAR降低(9％±4％),差异有统计学意义(P=0.013).负荷剂量组CYP2C19*2携带者32例(72.7％)和CYP2C 19*2+*3携带者42例(95.5％);早期神经功能改善比例分别是93.8％、76.2％,差异有统计学意义(x2=4.122,P=0.042);3个月预后良好比例分别是96.9％、81.0％,差异有统计学意义(x2=4.310,P=0.038);CYP2C19*2携带者MAR降低(15％±5％),CYP2C19*2+*3携带者MAR降低(12％±8％),差异有统计学意义(P=0.039).结论 负荷剂量氯吡格雷能够改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后,不增加出血风险;负荷剂量氯吡格雷可能通过降低CYP2C19*2携带者血小板聚集率改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后.