间歇低氧暴露对大鼠肾小管上皮细胞损伤及自噬的影响

目的 探讨间歇低氧暴露对大鼠肾小管上皮细胞损伤及自噬的影响.方法 选取12只成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组和间歇低氧组,每组6只,建立间歇低氧动物模型,观察其对大鼠肾小管上皮细胞损伤及自噬的影响.免疫比浊法检测尿微量白蛋白,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组大鼠尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及尿肾损伤因子1(KIM-1)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管病理损伤,免疫组化及Western印迹检测两组大鼠肾小管上皮细胞自噬标记蛋白LC3和Beclin-1的表达.结果 实验第6周时,间歇低氧组大鼠尿微量白蛋白[(34.7±6.7) mg/L比(11.1±3.3) mg/L,P=0.011]、尿NGAL[(17.3±3.9) ng/ml比(4.0±1.7) ng/ml,P=0.011]及KIM-1[(10.8±2.7)ng/ml比(2.6±1.0)ng/ml,P=0.016]较对照组水平升高,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);HE染色法显示间歇低氧组大鼠肾小管上皮细胞出现病理损伤;免疫组化和Western印迹结果显示间歇低氧组大鼠肾小管上皮细胞比对照组自噬标记蛋白表达明显增多.结论 间歇低氧暴露可导致肾小管上皮细胞损伤,同时伴有肾小管上皮细胞自噬标记蛋白表达增多,提示自噬增多可能参与了间歇低氧诱导的肾小管上皮细胞损伤.