HIF-2α对乳腺癌干细胞生物学特性的影响

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-2α表达对乳腺癌干细胞生物学特性的影响。方法采用免疫磁珠法分选得到人乳腺癌MCF-7干细胞株（MCF-7 CSC），感染慢病毒获得MCF-7 CSC HIF2α knock up／down细胞株；流式细胞术检测细胞凋亡，CCK-8检测细胞活力；CoCl2联合无血清悬浮培养法培养MCF-7及HIF-2α knock up／down细胞株，诱导获得“乳腺癌干细胞微球体”，流式细胞术检测3组细胞CD44的表达；裸鼠荷瘤实验比较MCF-7 CSC HIF-2α knock up／down的肿瘤生长速度及肺转移率。结果与MCF-7 CSC组相比，MCF-7 CSC HIF-2α knock up组凋亡率明显降低（P〈0．05）、细胞增殖活力明显增加（P〈0．05），而MCF-7 CSC HIF-2α knock down组有相反趋势。流式细胞术检测结果显示：MCF-7 HIF-2α knock up细胞株形成的微球体中CD44^＋细胞比例（93．0％）显著高于MCF-7（83．8％）和MCF-7 HIF-2α knock down细胞株（51．6％）；裸鼠荷瘤实验结果显示：MCF-7 CSC HIF-2α knock up组肿瘤生长速度和质量及肺转移率明显高于MCF-7 CSC组和MCF-7 CSC HIF-2α knock down组（P〈0．01）。结论缺氧微环境下上调HIF-2α能够促进MCF-7肿瘤干细胞的形成，HIF-2α过表达有促MCF-7 CSC增殖、抑制MCF-7 CSC凋亡作用，并增加其成瘤能力及肺转移的风险。