高机械张力通过核转录因子κB信号通路促使人髓核细胞退变

目的探讨高机械张力对人髓核细胞的影响及其调控机制。 方法收集手术中取出的非退变的髓核组织（Pfirrmann〈Ⅲ级），分离和培养人髓核细胞，在有或无核转录因子κB（NF－κB）的特异性阻断剂（Bay11－7082）预处理的情况下，使用细胞张力加载系统对培养的人髓核细胞加载不同参数的循环机械牵张应力（CMS）；搜集细胞培养液，用酶联免疫方法（Elisa）检测炎症因子分泌情况；搜集加载机械牵张应力后的人髓核细胞，用免疫印迹方法检测人髓核细胞NF－κb/兔P65多克隆抗体信号通路变化，用实时聚合酶链反应方法（rt－PCR）和免疫印迹方法检测椎间盘主要退变指标的mRNA和蛋白质水平表达变化；用白细胞介素（IL）－1β刺激人髓核细胞，用细胞免疫荧光检测P65的变化。 结果高振幅（9%、19%）、低频率（0.01 Hz）、长时间（72 h）的机械张力促使人髓核细胞发生退变，而低振幅（3%）、低频率、长时间的机械张力不能促使人髓核细胞发生退变；高振幅、低频率的机械张力加载人髓核细胞24 h后，促进人髓核细胞炎症因子的释放；高振幅、低频率的机械张力可以激活人髓核细胞的NF－κB信号通路，Bay11－7082能够阻断该过程；炎症因子（IL－1β）可以促进人髓核细胞胞质中的P65的磷酸化，促进P65的入核，NF－κB的特异性阻断剂Bay11－7082能够阻断该过程；NF－κB的特异性阻断剂Bay11－7082能明显阻断高机械张力所引起的人髓核细胞的退变趋势，且呈现剂量依赖性。 结论高机械张力通过NF－κB信号通路促使人髓核细胞退变。