FOXO3a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞凋亡中的作用

目的 探讨FOXO3a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞细胞凋亡的作用.方法 培养膀胱癌T24细胞,将实验分为空白对照组,雷公藤内酯醇组(50 nmol/L),MK2206组(50 nmol/L雷公藤内酯醇+5μmol/L MK2206),FOXO3a-siRNA组(50 nmol/L雷公藤内酯醇+100nmol/L FOXO3a-siRNA)和Bim-siRNA组(50 nmol/L雷公藤内酯醇+100 nmol/L Bim-siRNA),用噻唑蓝(MTT)法检测T24细胞生长抑制率,Annexin V/Propidium iodide (PI)双染法检测细胞凋亡,Western印迹方法检测p-Akt、Akt、p-FOXO3a、FOXO3a、Bim、Bax、cleaved-caspase 3表达.结果 25、50、100、250 nmol/L雷公藤内酯醇处理24 h(17％ ±9％、24％±5％、43％±8％、61％±8％)、48 h(20％ ±7％、34％ ±6％、56％±7％、74％±5％)和72 h(32％ ±8％、41％±7％、69％±7％、84％±3％)后细胞生长抑制率均明显高于对照组(P＜0.05).24、48、72 h的ICso分别为(113 ±10)、(91±8)、(68±5) nmol/L.24 h(10％ ±4％、15％±5％、29％±8％、46％±8％)、48 h(16％ ±5％、24％±6％、40％±7％、55％±9％)和72 h(27％ ±±4％、38％±5％、50％±9％、65％±8％)后细胞凋亡率均明显高于对照组(均P＜0.05).25、50、100 nmol/L雷公藤内酯醇诱导细胞凋亡、降低p-Akt、p-FOXO3a表达同时增高Bim、Bax、cleaved-caspase 3表达.FOXO3a-siRNA及Bim-siRNA降低了雷公藤内酯醇诱导Bim、Bax、cleaved-easpase 3高表达.雷公藤内酯醇组细胞抑制率(30％±8％)明显高于空白对照组(P＜0.05).MK2206组(54％±6％)、FOXO3a-siRNA组(18％±7％)和Bim-siRNA组(11％±6％)细胞抑制率亦高于对照组,但与雷公藤内酯醇组相比,MK2206组细胞抑制率明显增高,FOXO3a-siRNA组和Bim-siRNA组细胞抑制率明显降低(P＜0.05).结论 雷公