NIX介导线粒体自噬在骨髓增生异常综合征贫血发病机制中的作用

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者有核红细胞线粒体外膜蛋白NIX水平的变化，初步探讨NIX介导线粒体自噬在MDS贫血发病机制中的作用。 方法选取2015年7月至2016年7月天津医科大学总医院血液内科收治的54例MDS患者为实验组，并分为高危组和低危组；免疫性血小板减少症及特发性白细胞减少症患者33例为对照组。流式细胞术检测骨髓细胞中糖蛋白抗原A（GlycoA＋）有核红细胞NIX表达水平、线粒体数量、线粒体膜电位和氧自由基（ROS）水平；实时荧光定量PCR检测骨髓细胞中GlycoA＋有核红细胞NIX mRNA水平。 结果（1）流式结果显示高危组MDS患者有核红细胞NIX表达（0.61±0.24）显著低于对照组（0.79±0.16，P＝0.027），显著低于低危组（0.81±0.15，P＝0.011），低危组与对照组比较差异无统计学意义；PCR结果显示高危组MDS患者GlycoA＋有核红细胞NIX mRNA水平（0.36±0.09）显著低于对照组（1.44±0.41, P＝0.027） ，显著低于低危组（1.02±0.22, P＝0.012），低危组与对照组比较差异无统计学意义。（2）高危组MDS患者有核红细胞线粒体数量（平均荧光强度937.17±707.85）显著高于对照组（513.49±372.33，P＝0.019），显著高于低危组（461.74±438.02，P＝0.008），低危组与对照组比较差异无统计学意义。（3）高危组MDS患者有核红细胞线粒体膜电位水平（0.33±0.18）显著低于对照组（0.61±0.32，P＝0.001），显著低于低危组（0.61±0.34，P＝0.001）；低危组与对照组比较差异无统计学意义。（4）高危组MDS患者有核红细胞ROS水平（平均荧光强度438.65±322.83）显著高于对照组（242.77±136.87，P＝0.006），显著高于低危组（197.40±95.07，P＝0.001）,低危组与对照组比较差异无统计学意义。（5）MDS患者有核红细胞线粒体数量与环形铁粒幼细胞比例呈正相关（r＝0.457，P＝0.028）。（6）高危组MDS患者有核红细胞线粒体数量与血红蛋白浓度呈负相关（r＝－0.521，P＝0.009）；低危组MDS患者有核红细胞线粒体数量与血红蛋白浓度无相关关系。 结论高危MDS患者有核红细胞NIX水平下降，线粒体自噬缺陷，线粒体清除障碍，有核红细