非肿瘤分泌的抗菌肽cathelicidin促进肺癌生长的作用及其机制

目的 探讨非肿瘤细胞分泌的抗菌肽cathelicidin促进肺癌生长的作用及其机制.方法 Lewis肺癌细胞(LLCl)通过尾静脉注射入cathelicidin敲除小鼠(CRAMP-/-)和对照小鼠(WT)建立小鼠转移性肺癌模型.对小鼠肺重量及表面肿瘤个数进行评价.利用Kaplan-Meier(K-M)生存率曲线分析小鼠生存率.免疫组织化学方法检测小鼠cathelicidin、肿瘤增殖抗原Ki-67和CD68表达;涂片染色计数肺泡灌洗液中各种炎症细胞个数.结果 Cathlicidin在肿瘤组织的炎症免疫细胞中呈高表达状态,而在肿瘤细胞中表达很弱.CRAMP-/-小鼠的肺重量和肿瘤数分别为(0.25±0.04)g和(9.60±2.25)个,均显著低于WT小鼠的(0.65±0.05)g和(23.40±2.68)个(t=6.07、3.95,均P＜0.05).K-M生存率分析结果显示,CRAMP-/-小鼠的中位生存时间为49(46 ～51)d,长于Wr小鼠的34(28 ～39) d(x2 =12.00,P＜0.05),且组织切片中Ki-67阳性肿瘤细胞为(18.80±2.38)％,明显低于WT小鼠的(35.80±2.96)％(=4.48,P＜0.05).肺泡灌洗液炎症细胞计数显示,CRAMP-/-小鼠的总细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数量分别为(4.72±0.86)×104个、(0.08±0.02)×104个、(0.05±0.02) ×104个和(4.60±0.84)×104个,均低于WT小鼠的(16.18±1.61)×104个、(0.32±0.05)×104个、(0.20±0.05)×104个和(15.66±1.57)×104个(t=6.28、4.39、3.00、6.20,均P＜0.05),其中以巨噬细胞数量下降最为明显;免疫组织化学检测结果显示,在肿瘤组织中CRAMP-/-小鼠巨噬细胞的数量为(6.77±3.12)个/高倍视野,明显低于WT小鼠的(15.53±2.28)个/高倍视野(t=3.41,P＜0.05).结论 非肿瘤细胞分泌的cathelicidin具有促进小鼠肿瘤细胞增殖及肿瘤生长的作用,募集炎症细胞如巨噬细胞进入肿瘤微环境可能是其主要作用机制.