香烟烟雾对哮喘小鼠缺氧诱导因子-1α及组蛋白去乙酰化酶表达的影响

目的 探讨香烟烟雾对哮喘小鼠缺氧诱导因子-1α（HIF-1 α）及组蛋白去乙酰化酶（HDAC2）表达的影响.方法 SPF级雌性BALB/c小鼠30只,按随机数字表法随机平均分为对照组、哮喘组、吸烟哮喘组3组.用卵白蛋白（OVA）致敏和激发的方法制备哮喘和吸烟哮喘模型,其中吸烟哮喘组在激发后置于自制熏箱内被动吸烟,对照组则用生理盐水代替OVA.观察各组小鼠肺组织病理学变化,分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞分类计数,酶联免疫吸附（ELISA）法测定BALF中白细胞介素（IL）-8水平,并采用免疫组织化学法和Western印迹法测定各组小鼠肺组织中HIF-1α及HDAC2表达情况,并作相关性分析.结果 哮喘组和吸烟哮喘组嗜酸粒细胞计数比例均显著高于对照组[（8.90±1.60）％、（7.52±0.63）％比（0.60±0.10）％,均P＜0.01],吸烟哮喘组中性粒细胞计数比例显著高于哮喘组[（18.24±5.19）％比（8.46±1.58）％,P＜0.01];哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HIF-1α表达均显著高于对照组（0.144±0.008、0.238±0.015比0.081±0.005）且吸烟哮喘组显著高于哮喘组（均P＜0.01）;哮喘组和吸烟哮喘组肺组织HDAC2表达均显著低于对照组（0.287±0.008、0.164 ±0.015比0.452 ±0.041）且吸烟哮喘组显著低于哮喘组（均P＜0.01）.吸烟哮喘组BALF中IL-8水平显著高于哮喘组、对照组[（42.07±4.54）比（21.66±2.78）、（14.33±3.73） pg/ml,均P＜0.01],吸烟哮喘组肺组织中HIF-1α与HDAC2的表达呈显著负相关（r=-0.950,P＜0.01）,吸烟哮喘组BALF中IL-8的表达与HDAC2的表达呈显著负相关（r=-0.855,P＜0.01）.结论 香烟烟雾可能通过激活HIF-1α而抑制HDAC2,加重气道炎症.