系统性红斑狼疮患者低甲基化DNA活化浆细胞样树突状细胞的研究

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者低甲基化DNA对浆细胞样树突状细胞（pDC）的活化作用。方法提取SLE患者和正常对照外周血单核细胞（PBMC），抽提基因组DNA，检测DNA甲基化水平；提取总RNA，实时荧光定量PCR检测DNMT1mRNA表达；流式细胞术检测pDC表面CD32分子表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IFN-α浓度。结果SLE患者DNA甲基化水平为（1．4±0．6）％，正常对照组为（1．8±0．7）％，两者比较P〈0．01。SLE患者DNMT1mRNA相对表达量为0．06±0．03，正常对照为0．09±0．02，两者比较P〈0．01。SLE患者pDC表面CD32表达为（29±19）％，正常对照组（18±8）％，两者比较P〈0．01。SLE患者血清IFN-α浓度（4．5±6．7）ng／L，正常对照（2．1±2．0）ng／L，两者比较P〈0．01。SLE患者DNA甲基化水平与DNMT1mRNA表达呈显著正相关（r=0．257，P〈0．05），而与CD32表达（r=-0．358，P〈0．01）、血清IFN-α浓度（r=-0．280，P〈0．05）呈显著负相关。结论SLE患者基因组DNA呈低甲基化状态，可能与DNMTl基因表达下调有关；低甲基化DNA可能由pDC表面内吞受体（CD32）转运至胞内，诱导pDC活化产生大量IFN-α，从而参与SLE的发病。