重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白局部注射治疗胶原诱导性关节炎大鼠的疗效观察

目的 观察局部注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(RhTNFR:Fc)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的疗效.方法 将24只CIA大鼠随机分为单次治疗组(Ⅰ组)、多次治疗组(Ⅱ组)及空白对照组(Ⅲ组).所有大鼠均选取病变较重的右踝关节进行局部注射,每周1次共4次.Ⅰ组大鼠首次注射RhTNFR:Fc,随后3次注射生理盐水,Ⅱ组及Ⅲ组大鼠则分别注射4次RhTNFR:Fc或生理盐水.在基线期及每次治疗1周后(分别定义为随访1、2、3及4)均采用关节炎指数(AI)评价大鼠右踝关节及全身炎症的活动状况.完成随访4后检测大鼠血清C反应蛋白(CRP)浓度,并分离右踝关节行X线及病理学检查.结果 Ⅰ组随访1时局部及全身AI较基线期明显降低(P＜0.05),但随后逐渐回升.Ⅱ组各随访期局部及全身AI均逐渐下降,而Ⅲ组上述指标无下降趋势.Ⅰ、Ⅱ组放射学评分分别为(5.70±0.67)分及(4.90±0.73)分,病理学评分分别为(6.00±0.67)分及(3.80±0.91)分,血清CRP浓度分别为(7.50±0.87) μg/ml及(3.09±0.76) μg/ml,明显低于Ⅲ组的(6.60±1.26)分、(7.10±0.74)分及(12.15 ±3.47) μg/ml(P ＜0.05),且Ⅰ组显著高于Ⅱ组(P＜0.05).结论 RhTNFR:Fc单次及多次局部注射均能有效缓解CIA病情,降低CRP浓度、放射学及病理学评分.单次注射病情易反复,疗效不及多次注射.