蛋白C错义突变Met406Ile致静脉血栓栓塞症的遗传表型及蛋白结构分析

目的探讨1例蛋白C错义突变（Met406Ile）导致静脉血栓栓塞症的遗传表型和蛋白结构变化。方法对1例遗传性蛋白c缺陷症家系进行家系调查。采用发色底物法检测家系成员蛋白c活性。抽提外周血基因组DNA，聚合聚合酶链反应（PCR）扩增PROC基因9个外显子，利用直接测序法进行基因序列分析。针对先证者突变位点，对其家系成员进行相应位点DNA测序。利用同源模建技术重建突变体Pc三维空间构象，分析突变对其三维空间结构的影响。结果先证者及4位家系成员蛋白c活性不同程度下降，分别为29．7％，42．2％，42．4％，67．3％和70．7％。其中先证者与3位家系成员携带相同突变类型（c．1218G〉A，Met406Ile）。另1家系成员携带PROC基因多态性（rsl799810）。同源模建显示：Met406Ile突变导致氨基酸残基间VDW作用半径减小，其中Gly418：c与Ile406CG2，G1y418：C与11e406HG23，Leu419：N与Ile406：HG23间距离分别减少至2．0733a、1．62045a和1．44652ga突变后Pc蛋白能量由-8．50454kcaL／mol增加至1210．04kal／mol，范德华相互作用能变化显著。结论该PC突变家系的9号外显子c．1218G〉A导致Met406Ile错义突变，突变后局部氨基酸互相碰撞，影响PC蛋白空问结构的稳定性。