20例蛋白C缺陷静脉血栓患者的PROC基因调查

目的调查静脉血栓患者遗传性蛋白c缺陷情况。方法收集上海仁济医院2010年4月至2011年4月收治的106例静脉血栓患者标本，详细调查病史，检测一般肝肾功能、血脂、血常规、凝血常规、凝血因子活性、抗凝蛋白活性情况，重点关注蛋白C（PC），对PC活性下降的20例患者，抽提DNA，扩增PROC基因的所有外显子，测序了解突变情况。结果20例蛋白C活性下降患者凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ活性：中位数分别为97．0％、199．9％、105．5％、254．7％、106．4％、150．4％、123．1％、89．9％。对20例PC活性下降病例检测了PROC基因，发现11例患者存在PROC突变，其中6例为同一位点突变c．565C〉T，其余5例分别为0．508G〉T、c．524G〉A、c．1174G〉A、c．1157T〉C、c．577．579del，均为杂合突变或缺失，其中c．508G〉T、c．524G〉A和c．1157T〉C为国际首次报道。结论11例PC缺陷VTE患者中发现了6种PROC基因突变，最常见PROC基因突变类型为c．565C〉T杂合突变。其中c．508G〉T、c．524G〉A和0．1157T〉C为新发现突变位点。凝血因子Ⅴ、Ⅷ活性升高明显，可能与发生血栓相关。