Toll样受体4在低剪切力诱导的动脉内膜增生中的作用

目的探讨toll样受体4（TLR4）在低剪切力（LSS）诱导的动脉内膜增生中的作用。方法应用TLR4。和对照的C57BL／6J小鼠，聚乙烯套囊制作小鼠颈动脉LSS模型，低剪切力装置处理培养的血管内皮细胞制作体外低剪切力细胞模型，常规病理切片和HE染色观察血管形态改变，Western印迹检测TLR4蛋白水平，RT-PCR检测TLRd、IL-1B、IL-6和TNF-d的mRNA表达情况，应用DNA合成率检测细胞增殖率。结果LSS明显促进正常小鼠颈动脉内膜增生，但对TLR4‘小鼠仅引起轻度内膜增生（42．67±16．46比7．034-2．95，P〈0．05）；LSS上调正常小鼠颈动脉中TLR4蛋白表达（2．30±0．66比0．16±0．10，P〈0．05）和促炎因子IL-1B（6．52±3．15比1．65±0．45，P〈0．01）、IL-6（16．174-7．49比6．504-1．84，P〈0．01）和TNF-0【（9．984-3．77比2．724-1．03，P〈0．01）的mRNA表达，但对TLR4。小鼠仅引起IL-6和TNF．ol的mRNA表达增多；LSS诱导培养的内皮细胞增殖，TLR4过表达显著增强内皮细胞的增殖能力（1774-33比83±15，P〈0．05），而TLR4基因沉默则明显降低其增殖能力（40-4-8比83±15，P〈O．05）。结论TLR4在LSS诱导的动脉内膜增生中起重要作用：KSS可诱导TLR4的上调而使其下游炎性因子合成增加，从而促进了内皮细胞的增殖和迁移，最终导致动脉内膜增生。