多奈哌齐治疗阿尔茨海默病对患者血小板α和β分泌酶活性的影响

目的研究胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）患者的血小板α和β分泌酶活性的影响。方法选取2007年8月至2010年10月在河南省人民医院神经内科诊治的76例AD患者，随机数字表法分为多奈哌齐治疗组和对照治疗组，每组38例。多奈哌齐治疗组给予多奈哌齐，每晚5mg口服；对照治疗组给予常规改善脑代谢药物。另设本院同期非痴呆疾病组40例，分别给予相应的治疗。12周后分别测定两组AD患者的AD评定量表认知分量表（ADAS-Cog）、日常生活能力评定量表（ADL）；分别测定非痴呆疾病组和两组AD患者血小板中d和母分泌酶的活性，并用Western印迹检测血小板d分泌酶的产物sAPPα的含量。结果多奈哌齐治疗组降低ADAS-Cog评分（5．3±4．4）分，与对照治疗组的（1．74-1．6）分相比，差异有统计学意义（P〈0．01）；12周后多奈哌齐治组的ADL评分（41±7）分明显低于对照治疗组（48±6）分，差异有统计学意义（P〈0．05）；与治疗前（50±6）分相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。12周后多奈哌齐治疗组的α分泌酶活性（91％±9％）明显高于对照治疗组（64％±8％，P〈0．01），13分泌酶活性（119％±11％）明显低于对照治疗组（178％±17％，P〈0．01）；与治疗前相比差异均有统计学意义（均P〈0．01）。对照治疗组血小板sAPPα含量（26％±8％）明显低于非痴呆疾病组（100％4-12％）（P〈0．001），多奈哌齐治疗组12周sAPPoL含量（64％4-14％）明显高于对照治疗组（P〈0．01）。结论多奈哌齐治疗显著提高了AD患者的认知功能和日常生活能力，表现为降低ADAS-Cog和ADL评分；多奈哌齐治疗提高了AD患者血小板α分泌酶活性并降低了β分泌酶的活性；多奈哌齐对AD患者的认知功能的改善可能与其对血小板分泌酶的活性调节有关。