抑制人类生殖器形成抑制基因对非小细胞肺癌H1299细胞化疗敏感性的影响

目的探讨抑制人类生殖器形成抑制基因（hSMG-1）对人非小细胞肺癌H1299细胞化疗敏感性的影响。方法靶向hSMG．1基因的小干扰RNA（siRNA）转染H1299细胞，实时定量逆转录PCR和免疫荧光验证敲降效果；CCK-8法了解抑制hSMG-1基因后H1299细胞对抗癌药物敏感性；流式Annexin V—FITCPI双染法检测各组细胞的凋亡率；比色法测定各组细胞活性半胱天冬酶（caspase）3和caspase9的量。结果hSMG-1小干扰RNA（siRNA）显著抑制hSMG．1基因mRNA的表达，抑制率达（73．8±10．3）％（P〈0．01）；免疫荧光检测也证实hSMG-1蛋白的表达被明显抑制。抑制hSMG-1后，H1299细胞对吉西他滨和顺铂的敏感性增加，10．0mg／L的吉西他滨和10．0mg／L的顺铂分别作用48h后，转染hSMG-1siRNA组细胞存活率与转染对照siRNA组比均显著降低（0．51±0．02比0．69±0．01，0．34±0．03比0．48±0．01，均P〈0．01）。流式Annexin V—FITCPI双染检测显示抑制hSMG-1后再给予抗癌药物作用时能诱导更多的H1299细胞凋亡（P〈0．05）。抑制hSMG-I的H1299细胞给予抗癌药物作用时线粒体凋亡通路相关活性caspase3和caspase9的量均显著升高（P〈0．05）。结论抑制hSMG-1基因能通过诱导更多的肿瘤细胞凋亡，提高人肺癌H1299细胞对化疗药物的敏感性，其机制可能与增强肿瘤细胞线粒体凋亡信号通路活性有关。