5-氨基酮戊酸-光动力学疗法治疗荷瘤裸鼠宫颈癌的实验研究

目的分析5-氨基酮戊酸-光动力学疗法（ALA—PDT）对宫颈癌裸鼠移植瘤的体内疗效，对不同给药途径的光动力学治疗（PDT）效果进行比较，以寻找光毒反应最小的给药方式。探讨ALA—PDT诱导宫颈癌细胞凋亡的作用途径。方法选择人宫颈癌Me180细胞系建立裸鼠宫颈癌移植瘤模型，通过人宫颈癌裸鼠移植瘤体内抑瘤实验、常规染色、免疫组化法检测ALA—PDT对宫颈癌肿瘤组织凋亡抑制蛋白生存素（Survivin）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白表达的影响等方法，对局部给药和尾静脉给药两种给药方法进行比较研究。相对实时荧光定量法检测ALA-PDT对宫颈癌肿瘤组织凋亡抑制基因Survivin和Bcl-2、促凋亡基因P53、Bax、Bad mRNA表达的影响。结果局部给药PDT组的肿瘤体积[（0．09±0．02）cm^3]与对照组[（0．67±0．06）cm^3]相比明显减小，差异有统计学意义（P〈0．01），其中局部给药PDT组在7～14d时体积最小，且体积减小最明显。HE常规染色可观察到PDT组肿瘤受激光照射的皮下细胞区域坏死明显。免疫组化检测结果表明，ALA—PDT可显著地抑制宫颈移植瘤组织的Survivin和VEGF的蛋白表达。移植瘤组织mRNA的相对实时荧光定量结果证明PDT治疗后凋亡抑制基因Survivin和Bcl-2的mRNA的表达明显降低（均P〈0．01），而促凋亡基因P53、Bax、Bad mRNA表达水平稍有增高，但差异无统计学意义。结论ALA-PDT对宫颈癌治疗是有效的。临床用光动力治疗宫颈癌或癌前病变患者应尽量使用局部给药方式，以减少PDT光毒作用的危害和不便。