细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对大鼠癫痫持续状态后神经元凋亡的影响

R74; 目的 探讨选择性细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对癫痫持续状态(SE)后神经元凋亡的影响.方法 建立氯化锂-匹罗卡品SE模型,随机分为生理盐水组、SE组和olomoucine干预组.应用免疫荧光化学法检测神经元核心抗原(NeuN)和周期素蛋白B1表达,通过TUNEL方法检测神经元凋亡情况;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测皮质及海马白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达情况.统计方法采用方差分析与t检验.结果 (1)生理盐水组TUNEL示阳性神经元稀少,SE后显著增加(P＜0.05),olomoucine干预组明显少于SE组(P＜0.05),尤其齿状回门区与生理盐水组相比差异没有统计学意义(P＞0.05);(2)与SE组比较,olomoucine干预组细胞周期素B1阳性神经元数目减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);(3)生理盐水组IL-1β、TNF-αmRNA表达量稀少,SE后显著增加(P＜0.05),除皮质TNF-αmRNA外,olomoucine干预组较SE组均明显降低(P＜0.05).结论 olomoucine可通过调控细胞周期,抑制癫痫持续状态后神经元重新进入细胞周期,以及抑制活化的胶质细胞分泌炎性细胞因子,抑制癫痫持续状态后神经元凋亡而减轻脑损伤.