辐射导致小鼠骨髓基质细胞衰老的机制研究

目的探讨辐射导致骨髓基质细胞损伤的机制。方法应用BALB／c小鼠骨髓基质细胞体外放射损伤模型，分别于照射后24h、72h、1周、2周用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）检测细胞增殖率；用Giemsa染色法观察细胞形态；用流式细胞仪检测细胞周期；用细胞化学法检测衰老相关13半乳糖苷（SA-β-gal）阳性细胞百分率；用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）分别检测周期蛋白激酶抑制因子p21^Cipl/Wafl和p53的基因表达。结果8Gy^60Co-γ射线照射后骨髓基质细胞增殖降低；流式细胞仪结果显示照射后骨髓基质细胞发生G0／G1期阻滞，照射后1周G0／G1期细胞百分率由正常的66．95％±0．36％增加至89．83％±0．05％（P〈0．01）；细胞体积增大变平；照射后24h、72h、1周、2周SA-β-gal染色阳性细胞百分率照射组（20．33％±0．03％，34．33％±0．03％，86．33％±0．02％，95．67％±0．02％）显著高于正常组（P〈0．01）；p53、p21^Cipl/Wafl基因表达水平分别于照射后24h或72h即见升高，一直持续至照射后两周，与正常对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论γ射线作用于小鼠骨髓基质细胞后，导致小鼠骨髓基质细胞早期衰老，p53-p21^Cipl/Wafl通路在其中可能发挥重要的作用。