红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用

目的研究红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用。方法采用Western印迹、四甲基偶氮唑蓝（MTT）法、流式细胞术、细胞黏附实验以及明胶酶谱法观察红霉素对肿瘤细胞的作用。结果HERG钾通道在人结肠癌HT-29细胞和小鼠结肠癌C26细胞中均有表达，和HERG钾通道高表达对照神经母细胞瘤SH-SY5Y相比，在HT-29细胞中表达量较高。红霉素对HT-29细胞和C26细胞的增殖具有不同程度的抑制作用，呈浓度依赖性。红霉素能将HT-29细胞阻滞于G2／M期，并引起明显的Sub G1峰。红霉素对HT-29细胞黏附于Ⅰ型胶原具有明显的抑制作用，存在明显的剂量-效应关系。红霉素能抑制肿瘤细胞释放明胶酶MMP-2。红霉素与长春新碱协同抑制小鼠C26细胞的增殖。长春新碱单用以及长春新碱与红霉素（50μmol／L）联用的IC50分别为62．65nmol／L和4．68nmol／L。红霉素与紫杉醇、羟基喜树碱联用亦显示协同作用。结论红霉素在能抑制钾离子通道HERG高表达癌细胞HT-29的增殖，并能诱导肿瘤细胞凋亡。红霉素与长春新碱等化疗药物显示协同作用。