卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和bcl-2／bax基因表达的干预作用

目的 评价新一代β受体阻断剂卡维地洛对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌细胞凋亡及其相关基因表达的干预作用。方法 将冠状动脉结扎术后24h存活的雌性SD大鼠（83只）分为AMI对照（MI组，43只）和卡维地洛（10mg·kg^-1·d。）治疗组（C组，40只），另设假手术组（S组，27只）。各组再按观察时点分为48h和4周两个亚组。C组于术后24h直接灌胃法给药。用TUNEL法和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。用免疫组化方法和Western印迹法检测“抑制凋亡复合基因”bcl-2／bax的表达。结果 （1）MI组梗死／瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数（48h21．2％±15．6％、19．8％±12．0％和6．3％±4．5％；4周23．5％±13．0％、8．0％±4．4％和3．2％±1．6％）高于假手术组（48h1．3％±1．1％，4周1．2％±0．3％，均P〈0．05）；凋亡促进基因bax的表达M148h组明显高于假手术组，但“凋亡抑制基因”bcl-2仅在M148h组梗死区心肌细胞中表达增加；bcl-2／bax的比值M148h组（1．06）低于假手术组（1．87）。（2）CA8h组3个区域的心肌细胞凋亡指数与MI组比较，差异无统计学意义（均P〉0．05），但梗死区及边缘区bcl-2的表达均增加；C4周组梗死／瘢痕区及边缘区的心肌细胞凋亡指数（4．0％±2．0％，2．9％±1．6％）均低于MI组（23．5％±13．0％，8．0％±4．4％，均P〈0．05），且瘢痕区心肌细胞中bax的表达亦明显降低，但bcl-2的表达均无明显变化；C组大鼠48h和4周时的心肌细胞bcl-2／bax的比值（1．72，2．23）高于MI组（1．06，1．8），与假手术组（1．87，2．25）相当。结论 大鼠出现AMI后，长时间（4周）用卡维地洛治疗能有效防止梗死／瘢痕区及其边缘区心肌细胞凋亡的发生，并使bcl-2／bax的比值增加。