肾移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肾移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）外显子21（exon21）和26（exon26）的基因多态性对免疫抑制剂他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段多态性（RFLP）的方法对86例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者在术后不同时间的FK506血药浓度。比较不同基因型之间FK506血药浓度与每公斤体重的剂量比值的差异。结果在86例患者中，exon21中GG型为26个（30．2％），GT型为35个（40．7％），1Tr型为25个（29．1％）；exon26中CC型为26个（30．2％），CT型为37个（43．0％），1Tr型为23个（26．8％）。MDR1 exon26 C3435T与MDR1 exon21 G2677T之间存在着明显的连锁不平衡。GG型患者的比值明显低于CT型和TT型患者，而GT型患者又低于TT型患者，差异均具有统计学意义（均P〈0．05）；同样CC型患者的比值明显低于CT型和TT型患者，而CT型患者又低于TT型患者，差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。结论在肾移植患者中MDR1基因多态性与FK506血药浓度具有相关性。GG型和CC型患者拟取得相似的血药浓度要比GT或TT型和CT或TT型患者服用更高剂量的FK506。了解患者的MDR1基因型，有利于肾移植术后FK506个体化应用。