常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征6型PINK1基因的突变分析

目的探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征6型(PARK6)。PINK1基因的突变及临床特征。方法应用聚合酶链反应(PCR)、DNA直接测序和限制性内切酶酶切等技术对11个常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征家系先证者进行PINKl基因的突变分析。结果在两个家系中检测出PINK1基因两个新的点突变：位于第4外显子938位的C→T，导致所编码的313位氨基酸由苏氨酸变为蛋氨酸(1313M)；位于第7外显子1474位的C→T，导致第492位提前出现终止密码子，截短了后面90个氨基酸。在另一个家系中检测出一个同义突变(Y454Y)。具有PINK1基因突变的患者临床特征包括发病年龄早，病情进展慢，腱反射活跃，症状波动明显，睡眠后症状减轻，对小剂量多巴制剂反应良好，未见到由左旋多巴诱导的运动障碍。结论。PINK1基因突变是常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征的常见病因；我国大陆存在PARK6家系；PARK6具有临床异质性。