47例MLL重排急性白血病患者EVI1和BRE基因表达及其临床意义

目的分析伴有11q23/MLL重排急性白血病（AL）患者中EVI1及BRE基因高表达的发生率、相关性及其临床意义。 方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体，R显带技术进行核型分析；采用MLL双色断裂点分离探针和FISH技术对47例患者进行MLL重排检测；实时定量RT-PCR（RQ-PCR）法检测患者EVI1和BRE基因的表达，并对其相关性和临床意义进行分析。 结果47例患者核型均涉及11q23易位，FISH检测MLL重排均为阳性。其中37例患者行免疫表型检测，5例表达B淋系抗原CD19、CD79a或CD10，1例表达T淋系抗原CD7，余表达髓系或髓单核系抗原CD33、CD13、CD14和CD15，其中16例同时CD34（＋）。RQ-PCR检测显示18例患者EVI1基因高表达，其中以t（6;11）核型和M4/M5亚型最多见；t（6;11）组和t（9;11）组EVI1表达水平均高于正常对照组（P值分别为0.038和0.022）。15例患者BRE基因高表达，其中以t（9;11）核型和M4/M5亚型最多见。t（4;11）、t（6;11）、t（9;11）、t（11;19）组EVI1表达水平与正常对照组相比均增高（P值均〈0.05）；t（4;11）、t（9;11）组均高于t（6;11）组（P值分别为0.004和0.012）。47例患者中35例死亡，12例存活，中位生存期为10.0个月。总体比较EVI1基因高表达组中位生存期较低表达组短（P=0.049）。各MLL对手基因组中，仅t（9;11）组EVI1基因高表达者中位生存期短于低表达者（P=0.024）。t（9;11）伴BRE高表达者中位生存期较低表达者长（P=0.024）。在t（9;11）组中可见BRE高表达而EVI1低表达者预后好于BRE低表达而EVI1高表达者。 结论11q23/MLL重排AL患者中EVI1基因高表达发生率高，为预后不良指标。其中尤以t（6;11）和M4/M5多见。BRE基因高表达在该类白血病中发生率较高，以t（9;11）和M5多见。