端粒及端粒酶与再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效的关系

目的观察再生障碍性贫血（AA）患者外周血单个核细胞（PBMNC）端粒长度及端粒酶活性与免疫抑制治疗（IST）疗效的关系，探讨AA发病机制及端粒长度对于评估IST疗效的意义。方法选取2010年9月至2013年3月71例AA患者，于初诊未接受治疗时留取外周血标本3ml。采用流式一荧光原位杂交法（flow—FISH）检测PBMNC端粒长度，采用端粒重复序列扩增一PCR．酶联免疫吸附测定法检测端粒酶活性。结果各组PBMNC端粒长度均随患者年龄增长而缩短（6—0．387，p=-0．001）。去掉年龄对PBMNC端粒长度影响，非重型AA（NSAA）组PBMNC端粒长度（30．957±4．502）与重型AA＋极重型AA组（29．510±5．911）比较差异无统计学意义（P=0．573），均短于正常对照组（51．086±10．844）（P值均〈0．01）。IST无效组患者初始PBMNC端粒长度（25．357±4．848）低于正常对照组（51．086±10．844），差异有统计学意义（P=0．005），而部分有效组（30．334±4．464）、完全有效组（32．808±4．685）与正常对照组比较差异均无统计学意义（P=0．517、P=0．254）。当AA患者PBMNC端粒长度低于界值点（29．21％）时，IST无效的可能性更大。PBMNC端粒酶活性NSAA组（0．234±0．175）、sAA＋VSAA组（0．324±0．178）均高于正常对照组（0．107±0．083），差异有统计学意义（P值均〈0．01）。结论部分AA患者PBMNC端粒长度较同龄正常人缩短、端粒酶活性相对增高，此类患者IST可能无效，应尽早调整治疗方案。端粒或可成为预测AA患者IST疗效的指标。