p38MAPK抑制剂对小鼠急性移植物抗宿主病的发生及小肠损伤的影响

目的探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂SB203580对小鼠异基因骨髓造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及小肠损伤的影响。方法用60只BALB／c小鼠作为受鼠，分为正常对照组、单纯照射组、模型组和干预组，每组15只。单纯照射组、模型组和干预组小鼠均接受7．5Gyy射线全身照射。C57BL／6小鼠作为供鼠，取其骨髓细胞及脾细胞经尾静脉输注给接受照射后的受鼠，建立小鼠aGVHD模型。干预组为aGVHD模型小鼠给予SB203580干预，末次给药48h后处死。模型组小鼠为aGVHD模型仅给予等量二甲基亚砜。移植后观察小鼠的一般状态和生存情况。移植后10d取各组小鼠小肠组织，采用RT-PCR、Westernblot及免疫组化方法检测磷酸化p38MAPK、Fas、FasL的表达。结果干预组小鼠的体重下降程度为（13．00±0．50）％，轻于模型组的（25．00±0．75）％，差异有统计学意义（P〈0．05）；干预组小鼠的aGVHD的临床评分（3．33±0．82）低于模型组（6．33±1．36），差异有统计学意义（P〈0．05）；干预组小鼠的小肠组织中磷酸化p38MAPK、Fas、FasL的相对表达水平分别为1．43±0．02、0．81±0．03、0．97±0．03，均显著低于模型组的1．76±0．05、1．52±0．04、1．48±0．04。结论SB203580可抑制aGVHD小鼠小肠组织中p38MAPK通路的活化，减少Fas和FasL信号通路所引起的细胞凋亡，有效减轻aGVHD的发生及靶器官小肠的损害。