雷帕霉素对慢性髓性白血病细胞增殖的抑制作用及其机制

目的探讨雷帕霉素对慢性髓性白血病(CML)细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法用不同浓度雷帕霉素处理CML细胞系K562细胞,用MTT法检测雷帕霉素对K562细胞的增殖抑制率;Westernblot法及RT-PCR法检测不同浓度雷帕霉素作用后的K562细胞中mTOR、4E.BP1、p70S6K蛋白及mRNA表达水平,Westernblot法检测CML慢性期患者骨髓原代细胞中mTOR、4E.BPl、p70S6K蛋白及磷酸化水平,并以健康人骨髓细胞为对照;数据采用)(2检验、Fisher确切概率计算、单因素方差分析(ANOVA)方法进行分析。结果CML慢性期患者骨髓中roTOR、4E—BP1、p70...

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Veröffentlicht in:中华血液学杂志 2012, Vol.33 (10), p.843-846
1. Verfasser: 李杰 薛丽英 韩玉祥 尚银涛 姚丽 罗建民
Format: Artikel
Sprache:chi
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description 目的探讨雷帕霉素对慢性髓性白血病(CML)细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法用不同浓度雷帕霉素处理CML细胞系K562细胞,用MTT法检测雷帕霉素对K562细胞的增殖抑制率;Westernblot法及RT-PCR法检测不同浓度雷帕霉素作用后的K562细胞中mTOR、4E.BP1、p70S6K蛋白及mRNA表达水平,Westernblot法检测CML慢性期患者骨髓原代细胞中mTOR、4E.BPl、p70S6K蛋白及磷酸化水平,并以健康人骨髓细胞为对照;数据采用)(2检验、Fisher确切概率计算、单因素方差分析(ANOVA)方法进行分析。结果CML慢性期患者骨髓中roTOR、4E—BP1、p70S6K蛋白磷酸化水平与正常对照相比明显增高(70.6%对30.0%,76.5%对40.0%,73.5%对20.0%,P值均〈0.05);20nmol/L及更高浓度雷帕霉素对K562细胞增殖有明显抑制作用;雷帕霉素作用可降低K562细胞中mTOR磷酸化水平,及4E—BP1、p70S6K蛋白及mRNA表达水平(P值均〈0.05)。结论roTOR途径在CML的发病中发挥重要作用,其靶向抑制剂雷帕霉素可通过阻断roTOR途径抑制K562细胞增殖。
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