雷帕霉素对慢性髓性白血病细胞增殖的抑制作用及其机制

目的探讨雷帕霉素对慢性髓性白血病（CML）细胞增殖的抑制作用及可能机制。方法用不同浓度雷帕霉素处理CML细胞系K562细胞，用MTT法检测雷帕霉素对K562细胞的增殖抑制率；Westernblot法及RT-PCR法检测不同浓度雷帕霉素作用后的K562细胞中mTOR、4E．BP1、p70S6K蛋白及mRNA表达水平，Westernblot法检测CML慢性期患者骨髓原代细胞中mTOR、4E．BPl、p70S6K蛋白及磷酸化水平，并以健康人骨髓细胞为对照；数据采用）（2检验、Fisher确切概率计算、单因素方差分析（ANOVA）方法进行分析。结果CML慢性期患者骨髓中roTOR、4E—BP1、p70S6K蛋白磷酸化水平与正常对照相比明显增高（70．6％对30．0％，76．5％对40．0％，73．5％对20．0％，P值均〈0．05）；20nmol／L及更高浓度雷帕霉素对K562细胞增殖有明显抑制作用；雷帕霉素作用可降低K562细胞中mTOR磷酸化水平，及4E—BP1、p70S6K蛋白及mRNA表达水平（P值均〈0．05）。结论roTOR途径在CML的发病中发挥重要作用，其靶向抑制剂雷帕霉素可通过阻断roTOR途径抑制K562细胞增殖。