地塞米松联合IL-2对供鼠体内调节性T细胞选择性扩增作用及对急性移植物抗宿主病反应的抑制作用

目的通过地塞米松（Dex）联合IL-2处理小鼠，建立体内扩增调节性T细胞（Treg细胞）的方法。观察用该方法处理的小鼠脾细胞移植后受鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生与转归。方法使用Dex和IL-2处理雄性C57BL／6N供鼠3d后提取脾单个核细胞（MNC），用流式细胞术（FCM）分析CD4＋CD25＋、CD25＋FOXP3＋细胞的变化。以以上方法处理的雄性C57BL／6N小鼠为供者，对雌性BALB／c受鼠进行非清髓异基因淋巴细胞移植。移植后观测受鼠的生存率、生存时间、组织病理学变化，以及用PCR和FCM分析测定受鼠嵌合体等来评价aGVHD的发生。结果经过Dex和IL-2联合处理，供鼠脾CD4＋CD25＋FOXP3＋Treg细胞数量[（24．2±7．6）％]明显高于对照组[（4．0±0．8）％]（P=0．01）。Dex联合IL-2组供鼠Treg细胞与效应T细胞（Teff）的比值（0．43±0．15）显著高于对照组（0．14±0．01）（P=0．01）。经过Dex联合IL-2处理供鼠后进行异基因淋巴细胞移植，受鼠aGVHD明显减轻，中位生存时间〉60d，与对照组的中位生存时问12d相比明显延长（P=0．0045）。对照组出现典型的aGVHD表现，移植后2周Dex联合IL-2组和对照组的总体死亡率分别为29．4％和71．4％（P〈0．05）。结论经IL-2和糖皮质激素处理供鼠后进行主要组织相容性抗原复合物完全不相合脾淋巴细胞移植能明显减轻aGVHD，显著延长生存时间，可能与供者体内诱导扩增的Treg细胞增加有关。