姜黄素对多发性骨髓瘤细胞株MOLP-2／R的耐药逆转作用及与FA／BRCA途径的关系

目的研究姜黄素与马法兰联用对人多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2／R的耐药逆转作用及其与FA／BRCA途径可能存在的关系，进一步探讨其作用机制。方法采用MTT法检测细胞增殖抑制率；采用Western blot方法检测FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD2单泛素化表达；采用流式细胞术测定细胞周期、细胞内药物浓度及细胞凋亡率。结果姜黄素可增强马法兰对多发性骨髓瘤耐药细胞株MOLP-2／R的毒性，马法兰的阳。值由44．5μmol／L降至19．0μmol／L。该作用是通过抑制FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD2单泛素化来实现的。姜黄素和马法兰联合作用组与单用马法兰组相比，MOLP-2／R细胞的凋亡率由（23．3±0．6）％增至（52．6±0．8）％，G2／M期细胞由9．1％增至18．5％，细胞内药物荧光强度由15．2±0．3增至21．4±0．8。而姜黄素单药作用则无此效应，也不伴有FA／BRCA途径受抑制。结论姜黄素与小剂量马法兰合用可产生协同作用，姜黄素通过抑制FA／BRCA途径中的FANCD2单泛素化来逆转MOLP-2／R细胞对马法兰的耐药性。姜黄素介导的FA／BRCA途径受抑制，能增强马法兰对MOLP-2／R细胞的凋亡诱导及G2／M期阻滞作用，提高细胞内药物浓度。