骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp-1对c-myc基因表达的调控

R73; 目的 探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)诱导骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp-1对c-myc基因表达的调控作用.方法 用0.5 μmol/L 2ME2处理骨髓瘤细胞系CZ-1和LP-1细胞72 h,以诱导转录因子Blimp-1表达上调,用RT-PCR和Western blot检测c-myc基因mRNA及蛋白的表达情况;另用0.5 μmol/L2ME2+Blimp-1反义寡核苷酸(ASODN)处理CZ-1和LP-1细胞72 h,采用细胞形态学、流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD49e的表达,ELISA法检测细胞分泌免疫球蛋白的水平,观察Blimp-1 ASODN对细胞分化作用的影响,同时采用RT-PCR和Western blot检测c-myc基因mRNA及蛋白的表达情况.结果 当两种骨髓瘤细胞系采用2ME2处理72 h后Blimp-1的表达均上调,c-myc基因mRNA及其蛋白的表达下调;而当Blimp-1表达受到ASODN封闭未出现上调时,细胞分化过程受到抑制,骨髓瘤细胞未出现成熟浆细胞的形态,细胞表面分化抗原CD49e的表达以及细胞分泌的免疫球蛋白水平与对照组相比,差异无统计学意义,此时c-myc基因mRNA及其蛋白的表达水平也未出现下调.结论 2ME2诱导骨髓瘤细胞分化的信号转导通路中,转录因子Blimp-1抑制c-myc基因mRNA及其蛋白的表达.