CBFβ／MYH11融合基因转录本检测及其致白血病机制的研究

目的探讨CBFβ／MYH11融合基因转录本类型及其编码融合蛋白CBFβ／SMHHC致白血病的机制。方法用RT—PCR联合序列分析检测CBFβ／MYH11融合基因。用pM—CSFR—luc作为报告质粒进行转录分析。用亚细胞蛋白组分Westernb1ot和双免疫荧光染色进行基因编码蛋白亚细胞定位分析。结果26例CBFB／MYH11融合基因阳性患者中发现2种类型转录本，以A型为主(26例中24例，92％)，其次为D型(8％)。CBFβ／SMHHC融合蛋白在CBF对M—CSFR启动子转录激活过程中起抑制作用，且与CBFB／SMHHC水平呈正相关；CBFα亚单位(AML1)为核蛋白，CBFB／SMHHC融合蛋白与CBFβ亚单位一样为胞浆蛋白，CBFβ与AML1共表达时，大部分CBFβ仍定位于胞浆，少部分进入胞核，CBFβ/SMHHC与AML1共表达时，CBFB／SMHHC则均进入胞核。结论①我国患者CBFβ／MYH11融合基因转录本类型分布与国外文献报道基本一致；②CBFβ／SMHHC显性负抑制CBF对其靶基因的转录调控活性机制之一是与野生型CBFβ竞争性结合AML1。