六亚甲基二乙酰胺对急性白血病细胞株HL-60和U937分化、凋亡的影响及其机制

目的 研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)体外诱导HL-60和U937细胞分化、凋亡的作用及其机制。方法 流式细胞仪检测细胞分化抗原CD11b、CD12，细胞凋亡标记Annexin-V以及进行细胞周期分布和细胞内cyclin D、cyclin E、p27抗原的分析，RT-PCR检测c-myc、Rb、Bcl-2基因mRNA的表达。结果 HL-60、U937细胞经HMBA处理72h后CD11b表达显著增高，高剂量HMBA促使Annexin-V表达增加。HMBA阻滞HL-60、U937细胞于G0／G1期，并使该两种细胞内cyclin E表达显著下降，cyclin D、p27表达显著增高，呈剂量依赖关系；HMBA可使HL-60、U937细胞c-myc、Bcl-2 mRNA表达下调，而Rb mRNA在HL-60细胞表达上调，在U937细胞则无显著改变。结论 HMBA能诱导HL-60、U937细胞出现明显的分化，高剂量的HMBA有促使HL-60、U937细胞凋亡的倾向，其机制可能是通过影响细胞周期调控分子以及有关的增殖分化相关基因的表达．从而抑制细胞增殖，促进细胞分化。