复制缺陷性慢病毒介导的双自杀基因在小鼠异基因骨髓移植中的应用

目的探讨复制缺陷性慢病毒介导的胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase，CD)和胸苷激酶(thymidine kinase，TK)双自杀基因在异基因骨髓移植(allo-BMT)时控制移植物抗宿主病(GVHD)的可行性及其有效性。方法将携带双自杀基因的复制缺陷性慢病毒通过脂质体转染入T细胞中。将经^60 Co γ射线照射后的荷瘤小鼠分组进行骨髓移植，观察骨髓移植后荷瘤鼠CFU-S、CFU-GM、Y染色体整合、T细胞中CD+TK基因整合、生存率和生存期、体重及病理组织学等指标。结果复制缺陷性慢病毒载体可将双自杀基因高效稳定转染入T细胞。在allo-BMT中，除空白对照组外，各组小鼠的CFU-S的数目和CFU-GM产率差异无显著性，且均有Y染色体整合。使用前体药物治疗的小鼠未发生明显的CVHD，其生存率和生存期明显高于其它各组；双自杀基因的效果优于单自杀基因。结论复制缺陷性慢病毒介导的双自杀基因系统可在不影响移植物存活的情况下有效控制GVHD的发生，显著提高allo-BMT的成功率。