遗传性非息肉病性结直肠癌家系临床及分子遗传学分析

目的探讨总结遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)的临床和分子生物学特征，提高临床诊断和治疗水平。方法分析总结温州地区12个HNPCC家系临床病理特征。用显微切割、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学、直接DNA测序法，检测HNPCC患者肿瘤组织微卫星不稳定性状态，错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白水平表达及hMHL1和hMSH2基因种系突变。结果12个家系32例患者中，患第1癌的中位年龄45．2岁；75．0％的患者在50岁以前发病；51．1％的肿瘤位于脾曲近侧结肠，34．4％为多原发结直肠癌，53．1％为组织分化差的癌，68．8％为Dukes A、B期。12个家系中6个家系伴有7例肠外肿瘤患者；19例健在患者生存1～28年，13例死亡患者平均生存期6．4年。9例患者肿瘤组织均表现高度微卫星不稳定性，其中5例患者表现hMSH2或hMLH1蛋白失表达(5／9)；5个家系中3个家系存在hMH；1或hMSH2突变(3／5)，其中有2个新发现的突变。结论HNPCC有特定的临床病理特征；检测错配修复基因hMHL1和hMSH2序列对HNPCC家系的成员具有指导价值；微卫星不稳定性和错配修复蛋白失表达是HNPCC的重要特征，可作为测序前的筛选手段。