5-单硝酸异山梨酯结晶工艺研究

TQ026.5; 5-单硝酸异山梨酯主要用于预防心绞痛、治疗冠心病、心肌梗死以及持续性心绞痛,适宜的结晶工艺是药物生产的关键.采用动态法测定了5-单硝酸异山梨酯在乙二醇中的溶解度,使用Apelblat model,Van't Hoff model对溶解度数据进行了拟合,采用降温结晶法研究5-单硝酸异山梨酯在乙二醇中的结晶介稳区和诱导期,考察了初始浓度、搅拌速率、降温速率、终点温度和晶种加入量等因素对5-单硝酸异山梨酯降温结晶收率的影响,并进行了工艺条件优化.结果表明,适宜的操作条件为初始浓度1.797 mol/L,搅拌速率400 r/min,降温速率0.9 K/min,终点温度273 K,晶种加入量为溶质质量的0.5%,在该条件下收率为33.2%.该研究为5-单硝酸异山梨酯结晶新工艺的开发提供了依据.