多药耐药基因多态性与儿童急性淋巴细胞性白血病相关性的研究

目的探讨中国汉族儿童多药耐药基因（MDRl）3个位点的单核苷酸多态（12外显子1236C→T突变、21外显子2677G→T／A突变、26外显子3435C→T突变）与儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的相关性。方法通过多重单碱基延伸反应（SNaPshotSNP分型技术）检测176例ALL患儿和170例对照组儿童的MDR1C1236T、G2677T／A、C3435T基因型分布。统计各位点基因型频率以及C1236T—G2677T／A．C3435T单倍体型频率。结合临床分型，比较不同基因型、单倍体型与儿童ALL发病风险、临床危险度的相关性。结果MDR1C3435T位点的基因型分布频率在病例组与对照组中存在差异。病例组中，MDR13435位点的T等位基因频率（55．1％）明显高于对照组中T等位基因频率（35％），差异有统计学意义（P=0．000）。MDR13435位点的基因型TT与儿童ALL发病相关（P=0．000，OR=4．504）。MDRl的3个位点间1236、2677、3435存在连锁不平衡性，共检出10种单倍体型（C1236T—G2677T／A—C3435T），其中以TTT（32．30％）、TGC（25．84％）、CGC（16．85％）及CAC（16．29％）四种单倍体型为主。单倍体型CGT在病例组（0．30％）和对照组（1．97％）间分布差异有统计学意义（P=0．034）。单倍体型TTT/TTT在高危组分布频率较高（16．6％）（P=0．037）。结论MDRlC3435T的基因多态性与儿童ALL易感性相关。MDR1的C1236T-G2677T／A-C3435T单倍体型可以考虑作为评判ALL危险度的指标之一。