黄芪对IgA肾病模型大鼠免疫紊乱调节作用的研究

目的探讨黄芪对IgA肾病（IgAN）模型大鼠免疫紊乱的调节作用。方法采用口服牛血清白蛋白（BSA）、皮下注射四氯化碳（CCl4）加用尾静脉注射脂多糖（LSP）复合方法，复制IgAN模型大鼠。实验分为3组：正常组、模型组和黄芪治疗组；黄芪治疗组给予黄芪颗粒剂灌胃，正常组及模型组分别灌注等量蒸馏水。检测各组大鼠血尿、蛋白尿及肾脏病理改变，采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中Th2类细胞因子转化生长因子β1（TGF—β1）、白细胞介素5（IL-5）表达情况，ELISA法检测血清中Th1类细胞因子干扰素γ（IFN—γ）和Th2类细胞因子白细胞介素4（IL-4）的水平。结果①IgAN模型组大鼠尿红细胞计数高于正常组和黄芪治疗组（P〈0．01）；而IgAN模型组大鼠24h蛋白尿亦高于正常组（P〈0．05）和黄芪治疗组（P〈0．05）。②IgAN模型组大鼠肾小球系膜区、肾小管、肾间质病理损害较正常对照组和黄芪治疗组明显加重；模型组大鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光较正常组和黄芪治疗组明显增强。③免疫组化结果显示，正常组肾组织有少量TGF—β1和IL-5表达，而IgAN模型组大鼠肾组织中TGF—β1和IL-5表达明显增强，与正常对照组和黄芪治疗组TGF—β1（P〈0．05）和IL-5（P〈0．05）比较差别有统计学意义。④模型组大鼠血清IL-4含量[（33．74±7．52）pg／ml]显著升高，与正常对照组[（2．36±0．85）pg／ml]和黄芪治疗组[（3．24±1．13）pg／ml]比较差别有统计学意义（P〈0．05）；而模型组大鼠IFN-γ水平[（18．79±3．80）pg／ml]显著下降，与正常组[（46．53±5．56）pg／ml]和黄芪治疗组[（41．28±2．95）pg／ml]比较差别有统计学意义（P〈0．05）。结论黄芪可降低IgAN模型大鼠血尿和24h蛋白尿水平，减轻肾脏病理变化及IgA在肾小球系膜区的沉积。可能的机制是通过调节IgAN模型大鼠Th1、Th2平衡紊乱，从而改善血清中Th类细胞因子IL-4和IFN—γ的水平，并减少肾组织中Th2类细胞因子TGF-β1和IL-5的表达，来延缓IgAN的发生发展。