阿尔茨海默病的AAV基因治疗研究进展

R596.2%R596.3; 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是导致痴呆最主要的疾病.据估计,2020 年全球AD及相关痴呆患者有约5427 万,其中超过 1/4 患者在我国.随着全球人口老龄化加快,AD患者数目快速增加,AD在给患者带来沉重疾病痛苦的同时,也将给家庭和社会带来沉重经济压力.当前,治疗AD的药物还只是着眼于缓解症状,并不影响疾病的进程.虽然最近临床试验数据表明,多个β-淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ)抗体药物可以改善病理和减缓疾病进程,但其临床价值一直饱受争议.所以,研发出新的有效的AD治疗药物迫在眉睫.传统AD药物的研发失败率高达 99.6%,使得科学家们不得不积极探寻新的AD疗法.腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)基因治疗是一种新兴的、强有力的治疗手段,在治疗其他神经退行性相关疾病上已取得较大成功,提示其在AD的治疗上极有可能取得突破.本研究在梳理当前国内外AD发病现状和风险因素的基础上,明确提出目前亟待新的AD治疗药物和治疗方法;通过介绍AAV基因治疗AD的优势和潜能,并基于Aβ级联反应假说、tau蛋白假说、神经营养因子假说、APOE假说、神经炎症假说,自噬-溶酶体障碍假说、线粒体功能障碍假说等各种假说机制,综述了AD的AAV基因治疗临床前和临床研究进展,并提出AAV基因治疗虽尚处早期阶段,其发展充满挑战,但终将可能为AD的治疗带来新希望和新突破.