β1-AR阻断剂联合β2-AR激动剂对心肌梗死大鼠心功能的影响及机制

目的观察美托洛尔与特布他林联用对心梗大鼠心功能的影响，从心肌细胞凋亡及氧化应激角度探讨其机制。方法结扎冠状动脉前降支制备心梗大鼠模型，随机分为美托洛尔组（M组）、特布他林组（T组）、联合治疗组（L组）和安慰剂组（A组），另选一组为假手术组（S组），每组8只。术后1周灌胃给药，M组给予美托洛尔20mg／kg，T组给予特布他林2mg／kg，L组给予美托洛尔和特布他林，剂量同上，A组给予等量生理盐水，S组不予处理。生理盐水及药物皆为2次／d灌胃。8周后行超声心动图、血流动力学、心肌组织GSH／GSSG、bax／bcl-2蛋白测定。结果①用药组LVEDD、LVESD较A组明显降低（P〈0．05），EF、FS明显升高（P〈0．05），T组与L组较M组进一步改善（P〈0．05）。②用药组LVEDP较A组明显降低（P〈0．05），LVSP、＋dp／dt明显升高（P〈0．05），L组较M组进一步改善（P〈0．05），T组LVEDP较M组明显降低（P〈0．05）。③用药组谷光甘肽（GSH）较A组明显升高（P〈0．01），氧化型谷光甘肽（GSSG）明显降低（P〈0．01），L组较单药治疗组进一步改善（P〈0．05），T组与M组相比，GSH明显升高（P〈0．05）。④用药组bcl-2较A组明显升高（P〈0．01），bax明显降低（P〈0．01），T组与L组bax水平接近（P=0．141），两组较M组明显降低（P〈0．05），L组bcl-2水平与S组接近（P=0．453），两单药治疗组bcl-2差异无统计学意义（P=0．132），均显著低于L组，L组bcl-2／bax明显高于T组，T组bcl-2／bax明显高于M组。结论特布他林对心梗后大鼠心功能及心室重构的改善作用优于美托洛尔，二者联用改善作用进一步增强。其相关机制可能与改善心肌组织氧化应激、明显减轻心肌细胞凋亡有关。