自噬抑制剂通过氧化应激诱导人头皮毛乳头细胞早衰进程

R758.71; 目的 探讨自噬失调对毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPC)早衰的影响.方法 自噬激活剂雷帕霉素(raparnycin,RPM)处理DPC 24 h后再用 自噬抑制剂U0126处理细胞24 h,采用透射电镜和Western blot分析自噬小体数和自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ比值变化.U0126处理DPC 24 h后采用细胞迁移实验和SA-β-gal实验检测DPC迁移率和衰老阳性率;Western blot和qPCR分析衰老相关蛋白p16、生物活性因子C-myc、Survivin的表达变化;ELISA检测活性氧、DNA损伤程度及影响毛囊生长周期的因子IGF-1、TGF-β1、TGF-β2水平.结果 RPM显著提高了 DPC自噬小体数和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值,而U0126显著降低了 DPC自噬小体数和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值(P＜0.05).此外,U0126处理的DPC迁移能力显著降低,衰老阳性率显著增加以及生物活性因子C-myc、Survivin表达显著降低(P＜0.05).同时,ELISA的检测结果表明U0126显著提高DPC内活性氧水平、DNA损伤程度和分泌TGF-β的能力以及显著降低分泌IGF-1的能力(P＜0.05).结论 自噬被抑制后的DPC出现早衰表型和氧化应激损伤,同时生物活性因子的表达受到负向调控,因此调控DPC自噬有可能有助于雄激素性脱发治疗.