Smad1参与调节雌激素在乳腺癌细胞中的促增殖作用

目的：观察在雌激素促进乳腺癌发生、发展的过程中,Smad1与雌激素的相互作用关系,以及其对乳腺癌细胞增殖、侵袭功能的影响,并探讨其作用机制。方法：通过Western印迹法以及实时定量聚合酶链式反应（real-time PCR）技术检测雌激素作用与Smad1表达的相关关系;采用小发卡RNA（short hairpin RNA,shRNA）干扰技术下调乳腺癌细胞中Smad1表达,并检测其对雌激素作用的影响。通过Transwell法、免疫组化法（IHC）、细胞计数法等研究Smad1表达情况对乳腺癌细胞增殖、侵袭能力的影响。结果：Smad1能够在雌激素刺激下提高其转录和翻译效应,雌激素作用4h后磷酸化Smad-1（p-Smad1）被激活,并在12h达到最大值（P〈0.001）。乳腺癌肿瘤组织中Smad1的表达强于癌旁组织,且Smad1水平与雌激素受体α（ERα）正相关,而p-Smad1的活化被抑制。应用RNA干扰技术沉默两种乳腺癌细胞中Smad1后,细胞体外增殖速度显著下降（P〈0.05）;在体内试验中,肿瘤的生长也受到显著抑制（P〈0.05）。结论：雌激素对乳腺癌细胞的促增殖和迁移作用依赖于Smad1;骨形成蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）-Smad1途径在雌激素促乳腺癌发生和发展过程中可能发挥重要的调节作用。