常春藤皂苷元通过调控巨噬细胞Mincle介导的炎症减轻银屑病小鼠皮肤损伤的作用机制

R965.2; 目的:观察常春藤皂苷元(hederagenin,HDG)改善银屑病小鼠皮肤损伤和炎症的作用与机制.方法:通过在C57小鼠背部祛毛并连续涂抹咪喹莫特7 d建立小鼠银屑病动物模型,造模后1 h给予HDG灌胃治疗.总计设置正常组、模型组、模型+HDG低剂量(25 mg·kg1·d-1)、模型+HDG高剂量(50 mg·kg1·d-1)和模型+卤米松阳性对照组(每组8只小鼠).给药7d后,对患处皮肤进行病理检测,以及炎症指标进行ELISA、实时定量PCR检测,Mincle及其下游信号进行免疫组织化学、免疫荧光和Western blot检测.结果:与模型组比较,HDG干预组皮肤病理损伤以及炎性细胞浸润均得到不同程度改善;实时定量PCR和皮肤组织悬液ELISA结果证实HDG干预后小鼠皮肤中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA及蛋白水平均比模型组降低(P＜0.01),说明HDG具有显著抗炎症作用;免疫组织化学和Western blot结果表明,与正常组相比,模型组小鼠皮肤中Min-cle 的蛋白表达量显著增加(P＜0.01),给予HDG干预后明显下调(P＜0.01);免疫荧光证实模型组皮肤中Mincle表达与巨噬细胞标志物F4/80共定位;Western blot实验发现,HDG在治疗组中不仅下调了 Mincle的蛋白表达,同时也下调了 Mincle下游信号Syk和NF-κB的蛋白磷酸化水平.结论:HDG可显著改善银屑病小鼠皮肤损伤和巨噬细胞相关炎症,其潜在分子机制可能与下调Min-cle/Syk/NF-κB信号途径相关.