法舒地尔对急性乙酰甲胺磷中毒大鼠乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 研究法舒地尔对急性乙酰甲胺磷中毒后乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响及其可能的作用机制.方法 SD雄性大鼠共72只,随机分为12组(n=6):生理盐水对照组(A组)、中毒组(B组)、常规治疗组(按采集标本时间顺序依次为C1、C6、C12、C24、C48组)和法舒地尔联合常规治疗组(按采集标本时间顺序依次为F1、F6、F12、F24、F48组),生理盐水组腹腔注射0.9％氯化钠溶液,其余11组,每只大鼠予以等容积30 mg/kg的乙酰甲胺磷腹腔注射建立中毒模型,C组在中毒后予以肌注阿托品(10 mg/kg)及解磷定(20 mg/kg)治疗,F组予以肌注阿托品(10mg/kg)、解磷定(20 mg/kg)及腹腔注射法舒地尔(10 mg/kg)治疗,分别于中毒后1、6、12、24及48h取全血及左室部分组织,采用HE染色方法观察心肌组织的损伤情况,ELISA测定血清AchE水平,免疫印迹测定Bcl-2、Bax进行比较.结果 C、F组的生存率较B组明显提高,F组生存率较C组明显提高,差异均有统计学意义(P＜0.05);C、F组血清AchE水平明显高于B组,差异均有统计学意义(P＜0.05).F组血清AchE水平明显高于C组;C组血清Bax/Bcl-2均在12 h达到峰值,AchE水平在6h达到峰值,F组血清Bax/Bcl-2在6h达到峰值,AchE水平在12 h达到峰值.结论 法舒地尔通过抑制Rho激酶活性一定程度上解除血清中的AchE抑制,并使AchE水平高峰前移,进而降低乙酰胆碱(Ach)蓄积对心肌的损害作用.