沐舒坦对大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的影响

目的评价沐舒坦预处理对大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路（p38MAPK）的影响。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠30只，体质量280～320g。采用随机数字表法分为三组（n=10）：对照组（C组）、机械通气肺损伤组（VILI组）和机械通气肺损伤＋沐舒坦预处理组（AMB组）。采用潮气量40mL／kg机械通气4h的方法制备大鼠机械通气肺损伤模型。AMB组予以沐舒坦50mg／kg腹腔注射预处理3d，C组和VILI组给予等容量生理盐水腹腔注射。通气结束后观测各组动脉血氧分压与肺组织病理学结果并进行肺损伤评分，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），测定BALF总蛋白、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）；取肺组织称质量，计算肺湿／干质量比（W／D），检测磷酸化P—p38MAPK、IL-1βmRNA、TNF—dmRNA、IL-6mRNA和ICAM-1mRNA表达水平。结果与C组比较，VILI组和AMB组肺动脉血氧分压（PaO2）明显降低，W／D、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、TNF—α、IL-6及ICAM-1的浓度，肺组织P—p38 MAPK与IL-1β、TNF—α、IL-6和ICAM-1的mRNA表达水平升高（P〈0．05）；与VILI组比较，AMB组PaO2明显升高，肺W／D、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、TNF—α、IL-6及ICAM-1的浓度，肺组织P—p38MAPK与IL-1β、TNF—α、IL-6和ICAM-1的mRNA表达水平降低（P〈0．05）。结论沐舒坦可减轻大鼠机械通气肺损伤，其机制可能与抑制p38MAPK有关。