缺氧诱导因子-1α和NADPH氧化酶在大鼠深静脉血栓形成中的作用

目的探讨大鼠深静脉血栓（DVT）模型股静脉内皮组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和NADPH氧化酶（NOX4）的表达变化及其在血栓形成中的作用。方法将60只SD大鼠随机分为对照组（10只）和模型组（50只），对模型组采用股静脉钳夹联合双下肢石膏制动构建大鼠DVT模型。不同时间点（造模后2．5h和25h）解剖股静脉、观察血栓发生率，进而将模型组分为血栓形成前组（造模后2．5h）、血栓形成组（造模后25h）、血栓不形成组（造模后25h）。分离股静脉内皮组织，提取总RNA；采用Genechip Rat Genome2302．0基因芯片筛查差异表达的基因；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real—timePCR）验证这些基因的表达变化。结果基因芯片分析及real—timePCR结果均发现，大鼠股静脉内皮组织中HIF-1α和NOX4的表达水平，血栓形成组最高，血栓形成前组次之，均明显高于对照组和血栓不形成组（P〈0．05）。Pathway分析提示，缺氧条件下，HIF-1α可通过上调靶基因NOX4的表达，诱导活性氧（ROS）的产生，继而活化静脉内皮细胞，促进血栓形成。结论大鼠股静脉内皮组织中HIF-1α和NOX4表达上调，可能在创伤性DVT形成中发挥重要作用。