MSCs来源外泌体减轻肝缺血再灌注损伤的机制研究

R322.4+7; 目的 探索骨髓间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-exo)在肝缺血再灌注损伤(HIRI)模型中生物学功能.方法 从原代培养的人骨髓间充质干细胞中提取外泌体;构建小鼠肝脏缺血再灌注损伤模型;在体内(in vivo)水平,小鼠随机分为对照组、模型组、MSCs-exo组以及MSCs-exo+LY29400两组.通过HE染色、血清AST及ALT水平检测肝脏损伤程度、Tunel及Western blot检测各组小鼠肝脏组织细胞凋亡水平,以及p-PI3K/PI3K以及p-Akt/Akt蛋白表达水平.在体外(in vitro)水平,Tunel以及Western blot方法检测MSCs-exo的对细胞凋亡的影响及MSCs-exo对PI3K/Akt信号通路的影响.应用LY294002以及MSCs-exo联合处理QSG-7701细胞,检测其对缺氧复氧模型诱导的细胞凋亡的影响.结果 In vivo水平,HE染色以及生化检测实验结果指出:MSCs-exo起到保护肝脏组织的效果,这种保护效果是通过抑制缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡实现的,而应用PI3K/Akt抑制剂LY294002能够抑制这种保护效应.Western blot结果显示在in vitro以及in vivo水平MSCs-exo能够显著激活PI3K/Akt信号通路;应用PI3K/Akt抑制剂LY294002能够抑制MSCs-exo的保护效应.结论 MSCs-exo可通过激活PI3K/Akt信号通路抑制肝脏缺血再灌注损伤,此项研究结果可为临床缓解肝脏缺血再灌注损伤提供新的治疗方向.