耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因突变特征分析

目的分析耐多药结核分枝杆菌不同基因型构成以及耐药相关基因突变特征。方法2007年全国耐药基线调查共收集结核分枝杆菌临床分离株4017株，经比例法药物敏感性试验鉴定获得376株耐多药菌株纳入本研究。采用RD105缺失基因检测法鉴定北京基因型菌株和非北京基因型菌株。对所有耐多药菌株利福平耐药相关基因（rpoB）和异烟肼耐药相关基因（katG，inkA和oxyR-ahpC）进行测序，分析耐药相关基因突变的特征。结果在376株耐多药菌株中，有261株（69．4％，261／376）属于北京基因型，其余115株（30．6％，115／376）属于非北京基因型。北京基因型菌株中氧氟沙星耐药率（31．8％，83／261）和前广泛耐药率（30．7％，80／261）明显高于非北京基因型菌株的氧氟沙星耐药率（17．4％，20／115）和前广泛耐药率（15．7％，18／115），差异均有统计学意义（χ^2值分别为8．33和9．32，P值均〈0．05）。比较北京基因型菌株和非北京基因型菌株不同位点的突变频率，发现北京基因型菌株rpoB基因第53l位点（67．4％，176／261）和katG基因（66．3％，173／261）的突变频率明显高于非北京基因型（rpoB：54．1％，62／115，χ^2=6．28，P=0．010；katG：50．4％，58／115，χ^2=8．46，P=0．000），而非北京基因型菌株未发生rpoB基因突变的菌株比例（14．8％，17／115）明显高于北京基因型菌株（1．1％，3／261），差异有统计学意义（χ^2=29．46，P=0．000）。结论北京基因型耐多药菌株与氧氟沙星耐药高度相关，与非北京基因型耐多药菌株相比，rpoB基因的第531位点和katG基因突变更多发生于北京基因型菌株中。